Lithium steigert die thyreoidale Radiojodaufnahme und therapeutisch erzielte Herddosis der volumenbezogenen Aktivitätsmenge bei Morbus Basedow

Abstract

Lithium hemmt die Jod- und Schilddrüsenhormonfreisetzung aus Schilddrüsenzellen. Wenn es adjunktiv zur Radiojodtherapie bei Morbus Basedow Patienten gegeben wird, kann es möglicherweise eine erhöhte Radiojodretention und antihyperthyreote Wirkung zur Folge haben. Die Literatur enthält jedoch begrenzte dosimetrische Daten über den Einfluss von begleitendem Lithium zur Radiojodtherapie in diesem Setting. In dieser Studie werden retrospektiv dosimetrische Variablen bei Patienten verglichen, die eine Radiojodtherapie mit und ohne zusätzliche Lithiumgabe (jeweils n=52) erhielten. Wir bewerten zwei niedrig dosierte orale Lithiumcarbonat-Therapien mit geringer Dauer, 450 mg/d (n=22) oder 900 mg/d (n=30), für einen mittleren Wert von 4,7 ± 1,4 d ab dem Tag der Radiojod-Verabreichung. Die Patienten wurden zuerst einer diagnostischen Untersuchung unterzogen, bei welcher der Radiojod-Uptake in der Schilddrüse 24 h ± 2 h nach Einnahme von bis zu 5 MBq Radiojod gemessen wurde, sodass eine individuelle Therapieaktivität kalkuliert werden konnte. 24h nach der therapeutischen Radiojodgabe wurde mit der Messung der dosimetrischen Parameter begonnen. Mit ≥3 täglichen Uptake-Messungen wurde die effektive Halbwertszeit und die absorbierte Dosis in der Schilddrüse berechnet; sowie das volumenunabhängige Dosisäquivalent ermittelt. Die Heilungsrate, definiert als das Erreichen von Euthyreose oder Hypothyreose nach der Radiojodtherapie, wurde bei Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von circa 6 Monaten bestimmt. Die Untergruppen der Lithium-Dosierung wiesen ähnliche dosimetrische Werte auf und werden daher zusammen betrachtet. Die Lithiumkonzentrationen, bestimmt im Serum am dritten Tag nach erstmaliger Gabe, waren gering (450 mg/T: 0,26 ± 0,12 mmol/L, 900 mg/T: 0,50 ± 0,18 mmol/L). Es wurde keine Lithiumtoxizität festgestellt. Die Lithium-Patienten und die Patienten der Kontrollgruppe hatten ähnliche durchschnittliche Werte in der prätherapeutischen Uptake-Messung (51,1% ± 15,7% vs. 50,6% ± 13,8%, p=0,820). Erstere wiesen jedoch einen deutlich höheren Radiojod-Uptake während der Radiojodtherapie auf (56,3% ± 13,5% vs. 49,1% ± 13,5%, p=0,002), was eine deutliche Veränderung unter Lithiumaugmentation (+16,2% ± 30,4% vs. -1,8% ± 16,1%, p=0,001) widerspiegelt. Die effektive Halbwertszeit war in der Lithiumgruppe nicht signifikant länger (5,43 ± 1,50 d vs. 5,08 ± 1,16 d, p = 0,192). Die durchschnittliche applizierte Aktivität an Radiojod war bei Lithium-Patienten um 27 % geringer (677 ± 294 MBq vs. 930 ± 433 MBq, p=0,001), aber die Heilungsraten in beiden Gruppen waren vergleichbar (80% [33/41] vs. 86% [30/35), p=0,840). Dies könnte durch die in der Gruppe der Lithium-Patienten beobachtete signifikant höhere volumenbereinigte Schilddrüsendosis begründet sein (12,32 ± 4,63 Gy/[MBq/mL] vs. 9,90 ± 4,00 Gy/[MBq/mL], p=0,005). Die Lithium-Augmentation erhöht den Radiojod-Uptake und bietet die Möglichkeit in Zukunft niedrigere Radiojod-Aktivitäten einzusetzen, ohne die Wirksamkeit der Therapie zu gefährden. Es ist zu empfehlen, diese Beobachtungen in einer prospektiven, randomisierten Studie zu bestätigen.

Lithium increases thyroid radioiodine uptake and therapeutically achieved focal dose of volume-related activity in Graves' disease Lithium inhibits iodine and thyroid hormone release from thyroid cells, possibly increasing radioiodine retention and anti-hyperthyroid efficacy when given adjunctively to radioiodine therapy of Graves’ disease. However, literature contains limited dosimetric data regarding the influence of concomitant lithium in this setting. We retrospectively compared dosimetric variables in patients undergoing radioiodine therapy with/without adjunctive lithium (n=52 each). We assessed two low-dose, short-duration oral lithium carbonate regimens, 450 mg/d (n=22) or 900 mg/d (n=30), for a mean 4.7 ± 1.4 d starting upon radioiodine administration. Patients underwent diagnostic testing to measure thyroidal radioiodine uptake 24 h ± 2 h after ingesting up to 5 MBq radioiodine, receiving individualized radioiodine activities 24 h later. Using ≥3 radioiodine uptake daily measurements started 24 h post-radioiodine therapy, effective radioiodine half-life and absorbed dose in the thyroid were determined; we also calculated the volume-corrected absorbed dose per administered activity concentration within that organ. Rates of Graves’ disease cure, defined as reaching euthyroidism or hypothyroidism post- radioiodine therapy, were evaluated in patients with ~6 months or longer post- radioiodine therapy follow-up. The lithium dosage subgroups had similar dosimetric values, and thus are considered together. Day 3 serum lithium concentrations were low (450 mg/d: 0.26 ± 0.12 mmol/L, 900 mg/d: 0.50 ± 0.18 mmol/L); no lithium toxicity was noted. Lithium patients and controls had similar average “diagnostic” radioiodine uptake (51.1% ± 15.7% vs. 50.6% ± 13.8%, p=0.820), but the former had significantly higher radioiodine uptake post-therapy (56.3% ± 13.5% vs. 49.1% ± 13.5%, p=0.002), reflecting significantly greater change in the former (+16.2% ± 30.4% vs. -1.8% ± 16.1%, p=0.001). Radioiodine effective half-life was non-significantly longer in lithium patients (5.43 ± 1.50 d vs. 5.08 ± 1.16 d, p = 0.192). The mean radioiodine administered activity was 27% less in lithium patients (677 ± 294 MBq vs 930 ± 433 MBq, p=0.001), but Graves’ disease cure rates were comparable (80% [33/41] vs. 86% [30/35), p=0.840), possibly due to the significantly higher volume-adjusted thyroid dose in the lithium patients (12.32 ± 4.63 Gy/[MBq/mL] vs. 9.90 ± 4.00 Gy/[MBq/mL], p=0.005). Lithium augmentation may increase the radioiodine uptake and potentially may permit decreased radioiodine activities without sacrificing efficacy. Our observations should be confirmed in a prospective, randomized trial.